1.药物浓度
药物浓度影响粒径与药物加人的方法有关。将药物加人刭微球中有两种方法：一种是药物在形成微球的过程中掺入到微球内部，另外一种是先制备空白微球再吸附药物从而将药物加人到微球内部。随药物浓度增加、微球载药量增加，微球的粒径也会变大。
2.附加剂的影响
表面活性剂通过降低分散相与分散介质间的界面张力，改变制备过程中乳滴的大小，从而影响粒径的大小。不同的表面活性剂制备的微球不一定相同。
分散介质不同对于微球粒径影响较大。
3.制备方法
粒径对制备方法的依赖性较大，不同的制备方法可能得到的微球粒径不一定相同：同一种制备方法采取不同处理过程，得到的微球粒径也可不同。
4.搅拌速度与乳化时间
一般来说搅拌速度快，微球粒子小，超声处理比搅拌法制备的微球粒子更小。乳化时间越长．微球粒子越小。粒度分布越均匀。
此外，固化时间和温度，交联剂、催化剂用量和种类．γ-射线的强度和照射时间等均对制备的微球大小有影响。